Pintor y arquitecto, maestro del Renacimiento clásico italiano. Se formó como pintor con Pietro Perugino en Perugia. Entre los años 1504 y 1508 recibió la influencia de las obras de Leonardo da Vinci y Miguel Ángel en Florencia, así como de Fra Bartolommeo. Hacia 1508 se estableció en Roma, donde, casi inmediatamente, el papa Julio II le encargó pintar las Stanze del Vaticano. A partir de 1514, tras la muerte de Bramante, fue el arquitecto director de las obras de San Pedro del Vaticano –asistido por Fra Giocondo y Antonio da Sangallo- y supervisor de los monumentos antiguos de Roma. Proyectó una variante basilical en cruz latina al plano de Bramante, que no llegó a realizarse.

Obras principales:
Capilla funeraria para Agostino Chigi en Santa Maria del Popolo, Roma (1512)
Caballerizas de la Villa Farnesina, Roma (1512 - 1514): actualmente no se conservan.
San Pedro del Vaticano (1514 – 1520): dirección de las obras.
Loggia de San Dámaso, San Pedro del Vaticano (1515)
Palacio de Jacopo da Brescia, Roma (1515)
S. Eligio degli Orefici, Roma (1515): pequeña iglesia para el gremio de los orfebres, muy modificada en sucesivas reformas.
Palacio Pandolfini, Florencia (1516): a Rafael se debe el diseño, si bien fue ejecutado por Giovanni Francesco y Aristotile da Sangallo.
Villa Madama, Roma (1517 – 1520; no llegó a terminarse): realizada para el Cardenal Giulio de Médicis, futuro papa Clemente VII, quedó casi totalmente destruida tras el saqueo de Roma. Pasó después a ser propiedad de Madame Margarita -Margarita de Parma-, de quien tomó el nombre. El diseño original incluía un teatro, jardines en terrazas, un gran patio circular y una loggia, existente todavía y decorada con relieves de estuco y pinturas de grutescos de Giovanni da Udine y Giulio Romano, derivadas de edificios romanos de la época del Imperio, como la Domus Aurea de Nerón, descubierta en aquellas fechas.
Fachada del Palacio Branconio dell’ Aquila, Roma (1518): fue demolido para permitir la construcción de la columnata de Bernini en San Pedro del Vaticano.