El genoma
de las células tumorales acumula más mutaciones
de lo esperado
Una de las
características del
cáncer es la acumulación de alteraciones
genéticas, pero hasta ahora la información sobre
estas
alteraciones ha sido fragmentaria. Nuevos estudios sugieren
que el
número de estas alteraciones es mucho más alto
que las
estimaciones actuales.
Cualquier cáncer contiene en sus células alguna
alteración genética. Lo más frecuente
es encontrar
un cambio en la secuencia de nucleótidos
(mutación)
en alguno de los genes que son importantes para controlar los
procesos que regulan el comportamiento celular. La
descoordinación de
estos procesos es, precisamente, lo que lleva al desarrollo del tumor.

Durante
de años, la investigación sobre el
cáncer ha ido
desvelando las mutaciones que aparecen con más frecuencia en
tumores humanos. Hasta ahora, el catálogo más
amplio de
estas mutaciones incluía alteraciones en unos
350 genes diferentes.
Muchos expertos estimaban que el número de genes distintos
que
pueden estar alterados en cualquier tipo de cáncer no
sería mucho mayor. Un
estudio publicado
recientemente en la revista
Nature
sugiere que, de hecho, la cifra real podría ser bastante
más alta.
Científicos del
Instituto
Sanger,
en el Reino Unido, han analizado la secuencia de 518 genes en
210
muestras distintas procedentes de tumores. De este modo consiguieron
encontrar más de 1.000 mutaciones en las células
tumorales. El problema es que muchas veces es difícil
distinguir las mutaciones que son importantes para el
desarrollo
del tumor de aquellas otras que en realidad son "pasajeros": cambios
sin importancia que el tumor se lleva consigo. Siguiendo una estrategia
novedosa, los investigadores identificaron 158 mutaciones importantes
para el desarrollo del tumor. Estas alteraciones se
localizan en
120
genes distintos, muchos de los cuales nunca se
habían visto mutados en cáncer.

Estos
hallazgos tienen importancia por varios motivos. En primer lugar,
sugieren el cuadro de alteraciones genéticas que pueden
aparecen
en tumores será tremendamente complejo, y será
necesario
distinguir las mutaciones que sean realmente importantes. Por otro
lado, estos resultados suponen un espaldarazo para el
"Proyecto del Genoma del
Cáncer Humano",
una nueva iniciativa del Instituto para la Investigación del
Genoma Humano de los Estados Unidos, que se propone analizar la
secuencia de al menos 2.000 genes en 12.500 muestras de tumores. A la
vista de estos datos, dicho Proyecto podría revelar una gran
cantidad de mutaciones importantes para el desarrollo del
cáncer, identificando posibles dianas
terapéuticas en los
distintos tipos de tumores.
Javier Novo.
Departamento de Genética.